近年,由于勃起功能障礙的病因,發(fā)病機(jī)理以及流行病學(xué)方面的 研究不斷深 入,使其臨床診斷與治療水平明顯提高,突出表現(xiàn)為,國(guó)際統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化診斷指標(biāo)的臨床應(yīng) 用和多種治療藥物逐漸趨向于規(guī)范化分類(lèi)?!?/P>
藥物分類(lèi)一覽
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藥物\類(lèi)型 啟動(dòng)型 促進(jìn)型
中樞 阿波 嗎啡?(Apomorphine) 睪酮?(TLFF)
周?chē)?前列素E?1(PGE?1)? 血管活性腸肽(VIP) 西地那非(Viagra)? 酚妥拉明(Vasomax)
其它 陰莖勃起輔助器具?外科手術(shù)
(陰莖 假體植入及血管重建手術(shù))
一、依據(jù)藥物的作用機(jī)制及其發(fā)揮生物藥學(xué)效應(yīng)的作用部位,目前將諸多藥物分為五類(lèi):
? 1?中樞啟動(dòng)型藥物,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),啟動(dòng)勃起功能。
? 2?周?chē)鷨?dòng)型藥物,主要作用于周?chē)窠?jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致陰莖勃起。
? 3?中樞促進(jìn)型藥物,其作用主要是改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)勃起功能或增強(qiáng)勃起 功能。
? 4?周?chē)龠M(jìn)型藥物,其作用主要是改善局部或周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)或增強(qiáng)陰莖勃 起。
? 5?其它類(lèi)型,包括各種促使陰莖勃起的輔助器具和外科手術(shù)(陰莖假體植入〓血管重建手術(shù) )以及天然藥物等。
二、藥物作用機(jī)制的研究進(jìn)展,使臨床工作者認(rèn)識(shí)到,正常的陰莖勃起是通過(guò)心理、生理和 生物化學(xué)作用,由內(nèi)分沁激素,神經(jīng)介質(zhì),血管活性物質(zhì)以及陰莖海綿體內(nèi)多種因子協(xié)同作 用之結(jié)果。近年更加明確了與神經(jīng)介質(zhì)相關(guān)的神經(jīng)、血管生物學(xué)效應(yīng)導(dǎo)致陰莖勃起的機(jī)理。 主要有三種作用機(jī)理:
? 1?通過(guò)細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸cAMP作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。
? 2?通過(guò)細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸cGMP作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。
? 3?通過(guò)細(xì)胞內(nèi)外K?+,Ca????的調(diào)節(jié)作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。
? 現(xiàn)已確認(rèn)一氧化氮(NO)能激活烏苷酸環(huán)化酶,使GTP轉(zhuǎn)化為環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cGMP)發(fā)揮其第二信使 作用,導(dǎo)致平滑肌舒張,使陰莖勃起。前列腺素E?1(PGE?1)和血管活性腸肽(VIP)能激活 腺苷酸環(huán)化酶,使ATP轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸(cAMP)發(fā)揮其第二信使作用,導(dǎo)致平滑肌舒張,使陰 莖勃起。NO和PGE?1均可影響細(xì)胞內(nèi)外K?+,Ca????的變化,導(dǎo)致平滑肌舒張,使陰 莖勃起。
? 三、主要口服藥物
? 1?阿波嗎啡(Apomorphine)是中樞啟動(dòng)型藥物。其為嗎啡衍生物,屬于D?2型多巴胺受體 激動(dòng)劑,主要作用于下丘腦的性活動(dòng)中樞,啟動(dòng)和調(diào)節(jié)勃起功能。1999年臨床研究報(bào)道,一 組520例,雙盲試驗(yàn)結(jié)果表明:服藥2mg組的有效率為44?0%(安慰劑為37?8%),服藥4mg組 的有效率為58?1%(安慰劑為36?6%),服藥5mg組的有效率為52?8%(安慰劑為28?9%)。服 藥6mg組的有效率為60?9%(安慰劑為29?3%), 主 要的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐,分別為2mg組是0?5%,4mg組是11?7%,5mg組是16?0%,6mg 組是16?6%。目前仍進(jìn)行臨床研究,尚未應(yīng)用于臨床。
? 2?西地那非(Sildenafil)是周?chē)龠M(jìn)型藥物。其為磷酸二酯酸5型(PDE?5)抑制劑。主要 作用于局部和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng),通過(guò)抑制磷酸二酯酶5型,增強(qiáng)一氧化氮的作用,減少環(huán)烏苷 酸的降解而促進(jìn)或增強(qiáng)勃起功能?,F(xiàn)已應(yīng)用于臨床,口服劑量為25mg,50mg和100mg,按 需于性交前一小時(shí)服用。歐美國(guó)家臨床研究報(bào)道服藥組有效率為70%(777例),安慰劑組為21 %(441例)。我國(guó)7個(gè)單位614例臨床研究報(bào)道,總有效率為81%,(安慰劑組為40%)。其不良反 應(yīng)主要表現(xiàn)為:面部潮紅(血管擴(kuò)張)11?4%,頭暈7?4%,頭痛3?6%,視覺(jué)異常3?8%,鼻 塞3?6%。北京協(xié)和醫(yī)院93例臨床研究結(jié)果為,總有效率81%,(安慰劑組為35%)。其不良反 應(yīng):面部潮紅(血管擴(kuò)張)15?5%,頭暈8?5%,頭痛5?6%,眼部不適5?6%,心悸4?2%,消 化不良1?4%。
? 3?酚妥拉明(Phentolamine),是周?chē)龠M(jìn)型藥物。其為α?1腎上腺素受體抑制劑 ,主要通過(guò)抑制腎上腺素和去甲腎上腺素作用,導(dǎo)致平滑肌舒張,促進(jìn)或增強(qiáng)勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西國(guó)家,用于臨床,現(xiàn)仍在進(jìn)行臨床研究過(guò)程中,口服有效率為40 ~60%。主要不良反應(yīng)為鼻塞。我國(guó)北京、上海地區(qū),對(duì)我國(guó)生產(chǎn)的酚妥拉明片劑正進(jìn)行多中 心臨床研究,口服劑量為40mg,按需于性交前30分鐘服用。
? 四、新藥研究動(dòng)態(tài)
? 目前美國(guó)正在進(jìn)行高選擇性抑制磷酸二酯酶5型的新藥研究。以減少西地那非藥物的不良反 應(yīng)為目標(biāo),只抑制PDE?5而不抑制其它類(lèi)型的PDE,特別是不抑制PDE?6。該化合物的代 號(hào)為IC??351?,已經(jīng)進(jìn)行的44例初步研究表明,具有增強(qiáng)陰莖勃起的作用。