9.15國際淋巴瘤日徐醫(yī)附院CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤效果顯著

　　全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州就醫(yī)信息：今天是2022年9月15日，第19個(gè)國際淋巴瘤日。淋巴瘤是發(fā)病率最高的血液系統(tǒng)腫瘤，嚴(yán)重威脅人類的健康。徐醫(yī)附院血液科副主任、淋巴瘤病區(qū)主任桑威博士介紹：在免疫和靶向治療的新藥時(shí)代，淋巴瘤患者的遠(yuǎn)期生存率正在不斷提高，但是，仍有將近50%的患者面臨難治和復(fù)發(fā)的問題。對(duì)于難治復(fù)發(fā)的淋巴瘤患者，目前最有力的武器就是“嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T細(xì)胞)”治療，CAR-T細(xì)胞治療讓我們不斷見證了太多的免疫細(xì)胞治療的奇跡。

　　近年來，徐醫(yī)附院血液科CAR-T細(xì)胞治療在徐開林教授和李振宇主任的帶領(lǐng)下，在細(xì)胞免疫治療與移植物抗宿主病防治、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急慢性白血病、骨髓微環(huán)境、出凝血性疾病等方面已經(jīng)積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，尤其在CAR-T細(xì)胞治療血液腫瘤方面在國際上處于領(lǐng)先地位。目前科室在研的CAR-T細(xì)胞治療的臨床研究，幾乎覆蓋了血液腫瘤CAR-T治療的所有靶點(diǎn)。在近五年的中科院科技量值的綜合排名中，徐醫(yī)附院血液科已位居全國第14名。

　　今天是國際淋巴瘤日，讓我們一起走進(jìn)徐醫(yī)附院血液科淋巴瘤中心，聽團(tuán)隊(duì)講述CAR-T細(xì)胞治療的醫(yī)患故事。

　　▲桑威主任團(tuán)隊(duì)早期的一例成功的CART細(xì)胞治療的經(jīng)典案例，令人震撼的醫(yī)學(xué)奇跡

　　病例一

　　CD30 CART+自體移植+CD30-CART的“三明治”療法挽救東北霍奇金淋巴瘤女孩

　　東北姑娘小楊，在2015年讀大二時(shí)候不幸患上了霍奇金淋巴瘤，夢(mèng)魘伴隨她度過了本該最美好的大學(xué)時(shí)光，更為糟糕的是，病情不斷反復(fù)，難以控制。針對(duì)小楊的病情，桑威主任團(tuán)隊(duì)給她選擇了靶向CD30的CART細(xì)胞治療方案，在第一次CART細(xì)胞輸注后，病情即獲得了明顯的好轉(zhuǎn)，為了更好地控制病情，桑威主任團(tuán)隊(duì)為她制定了后續(xù)的自體造血干細(xì)胞移植和二次CD30-CAR-T的“三明治”治療方案。果然，小楊最終獲得了完全緩解，體內(nèi)的淋巴瘤細(xì)胞被徹底清除了，得以正常參加工作。近日，團(tuán)隊(duì)再次做了回訪，小楊姑娘發(fā)來了開心的照片。桑威主任介紹，難治復(fù)發(fā)的霍奇金淋巴瘤目前可以選擇的方案并不是很多，PD1單抗和CD30偶聯(lián)抗體是主要的治療方法，我們團(tuán)隊(duì)經(jīng)過不斷探索，為霍奇金淋巴瘤患者，摸索出了一條行之有效的路。該項(xiàng)研究仍在全國范圍內(nèi)的招募中，前期的臨床數(shù)據(jù)提示：達(dá)到了92%的治療應(yīng)答和50%的完全緩解率，5年總生存也達(dá)到了70%。

　　病例二

　　CD19-CART移植聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞移植讓徐州患兒小杜重獲新生

　　2016年，6歲的小杜還是一名可愛的小學(xué)生，有一天因?yàn)榘l(fā)熱到徐醫(yī)附院就診，經(jīng)查骨髓確診為急性淋巴細(xì)胞白血病，經(jīng)過前期的治療，順利獲得了完全緩解。但是不幸的是，病情很快復(fù)發(fā)，桑威主任團(tuán)隊(duì)迅速制定了靶向CD19-CART細(xì)胞并后續(xù)聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞移植的治療方案，并最終獲得了成功。6年過去了，小杜已經(jīng)是身高將近一米八的初中生了，前日，小杜媽媽帶著小杜再次來到徐醫(yī)附院血液科門診復(fù)診，桑威主任給小杜做了詳盡的檢查，指標(biāo)完全正常，小杜媽媽激動(dòng)地展示了她手機(jī)里珍藏的當(dāng)年的照片。在門診，桑主任特意邀請(qǐng)了小杜一起合了影。

　　病例三

　　異基因移植+異基因CD7-CART的高難度創(chuàng)新治療挽救了河南的白先生

　　河南的白先生，2017年11月因發(fā)現(xiàn)腹股溝腫物于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，經(jīng)活檢病理確診為T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。在當(dāng)?shù)亟?jīng)過了多次化療，自體移植，胞姐供髓的異基因移植等治療。但是2021年，病情還是進(jìn)展復(fù)發(fā)了。白先生的主治醫(yī)師姚主任介紹他來找桑威主任想想辦法，接診以后，考慮到白先生是T細(xì)胞淋巴瘤，且之前做過胞姐供髓的移植，給予制定了簡(jiǎn)單可行的A方案：胞姐T細(xì)胞的靶向CD7的CAR-T細(xì)胞治療，結(jié)果，卻讓人失望，未能控制病情。經(jīng)過認(rèn)真考慮和科室討論，桑主任團(tuán)隊(duì)給白先生啟動(dòng)了難度較高的B方案：選擇白先生哥哥作為新的供者，同步做異基因造血干細(xì)胞移植聯(lián)合異基因CD7-CAR-T治療。經(jīng)歷了一系列困難，最終獲得了成功，白先生體內(nèi)腫瘤細(xì)胞得以清除。

　　▲第一次胞姐T細(xì)胞制備的抗CD7-CART細(xì)胞治療未能獲得成功

　　▲第二次胞兄供髓的異基因移植聯(lián)合異基因CART細(xì)胞治療終獲成功

　　病例四

　　創(chuàng)新的CAR-T研究為EBV相關(guān)淋巴瘤帶來希望

　　EBV是重要的致瘤病毒，約2%的癌癥和EBV相關(guān)。桑威主任團(tuán)隊(duì)圍繞EBV相關(guān)淋巴瘤也做了多年的探索，從EBV的轉(zhuǎn)化機(jī)制，誘導(dǎo)的免疫逃逸以及免疫治療都做了大量的研究工作。其中靶向EBV編碼抗原的CART細(xì)胞治療研究獲得了多項(xiàng)科研基金支持和多項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)。近期，桑威主任團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)率先開展了一例靶向gp350 CART的臨床治療。徐州的吳先生5年前確診為NKT細(xì)胞淋巴瘤，經(jīng)過前期的放化療獲得完全緩解，但是今年5月份，病情再次進(jìn)展。經(jīng)過充分溝通，吳先生入組了該項(xiàng)臨床研究。7月7日完成了靶向gp350 CART細(xì)胞的輸注，8月4日復(fù)查PETCT，提示達(dá)到了部分緩解。吳先生目前還在后續(xù)的隨訪中。

　　據(jù)桑威主任介紹，血液科淋巴瘤病區(qū)成立于2015年，在醫(yī)院和科室的支持下，不斷發(fā)展。尤其在徐開林教授和李振宇主任的直接關(guān)心帶領(lǐng)下，在血液腫瘤的CART細(xì)胞治療領(lǐng)域做了大量工作和積累。近年來，血液科陸續(xù)在JCO, BLOOD, LEUKEMIA, LANCET HEMATOLOGY等國際血液頂刊發(fā)表了多篇高質(zhì)量研究論文。目前淋巴瘤病區(qū)的研究工作已經(jīng)形成了一定的特色，尤其在圍繞淋巴瘤CART細(xì)胞治療，EBV相關(guān)淋巴瘤的基礎(chǔ)和臨床研究以及CD5陽性DLBCL等領(lǐng)域，做了深入的探索。

　　徐醫(yī)附院血液科淋巴瘤中心，立足于淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)，努力爭(zhēng)先，勇往直前，不斷開拓創(chuàng)新的臨床研究。桑威主任目前擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)淋巴細(xì)胞疾病學(xué)組委員，中國抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專委會(huì)委員，中國老年醫(yī)學(xué)會(huì)淋巴瘤學(xué)組委員，中國EBV相關(guān)疾病工作組秘書長，以及江蘇省抗淋巴瘤聯(lián)盟副主席等多個(gè)國內(nèi)和省內(nèi)的學(xué)術(shù)任職。桑主任帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)圍繞淋巴瘤方向先后獲得300余萬元科研資助，近兩年來，發(fā)表SCI研究論文10余篇，期待桑主任帶領(lǐng)的血液科淋巴瘤亞?？茍F(tuán)隊(duì)不斷努力，銳意進(jìn)取，不斷取得更好的成績(jī)，造福更多的淋巴瘤患者。

　　● 專家簡(jiǎn)介 ●