全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州傳染頻道：瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育時(shí)一般無(wú)癥狀。當(dāng)成批被寄生的紅細(xì)胞破裂、釋放出裂殖子及代謝產(chǎn)物時(shí)，它們作為致熱原(pyrogens)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的保護(hù)性免疫反應(yīng)，引起臨床上的寒戰(zhàn)、高熱、繼之大汗的典型發(fā)作(paroxysm)癥狀。釋放出來(lái)的裂殖子部分為單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬而消滅，部分則侵入新的紅細(xì)胞，并繼續(xù)發(fā)育、繁殖，不斷循環(huán)，因而導(dǎo)致周期性臨床發(fā)作?；颊呖色@得一定的免疫力，此時(shí)雖仍有小量瘧原蟲(chóng)增殖，但可無(wú)瘧疾發(fā)作的臨床表現(xiàn)，成為帶瘧原蟲(chóng)者。

　　徐州傳染病醫(yī)院主任醫(yī)師梁艷麗介紹，瘧疾病人臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度與感染瘧原蟲(chóng)的種類密切相關(guān)。惡性瘧原蟲(chóng)能侵犯任何年齡的紅細(xì)胞，可使20%以上的外周血紅細(xì)胞受感染，相當(dāng)于每立方毫米血液中有106個(gè)紅細(xì)胞受感染，血液中瘧原蟲(chóng)密度很高。而且，其在紅細(xì)胞內(nèi)的繁殖周期較短，只有36～48小時(shí)，因此，貧血和其他臨床表現(xiàn)都較嚴(yán)重。間日瘧和卵形瘧原蟲(chóng)常僅侵犯較年幼的紅細(xì)胞，紅細(xì)胞受感染率較低，在每立方毫米血液中受感染的紅細(xì)胞常低于25000個(gè)。三日瘧僅感染衰老的紅細(xì)胞，在每立方毫米血液中受感染的紅細(xì)胞常低于10000個(gè)，故貧血和其他臨床表現(xiàn)都較輕。

　　惡性瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)繁殖時(shí)，可使受感染的紅細(xì)胞體積增大成為球形，胞膜出現(xiàn)微孔，彼此較易黏附成團(tuán)，并較易黏附于微血管內(nèi)皮細(xì)胞上，引起微血管局部管腔變窄或堵塞，使相應(yīng)部位的組織細(xì)胞發(fā)生缺血性缺氧而引起變性、壞死的病理改變。若此種病理改變發(fā)生于腦、肺、腎等重要器官，則可引起相應(yīng)的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，如腦型瘧疾(cerebralmalaria)。

　　大量被瘧原蟲(chóng)寄生的紅細(xì)胞在血管內(nèi)裂解，可引起高血紅蛋白血癥，出現(xiàn)腰痛、醬油色尿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)中度以上貧血、黃疸，甚至發(fā)生急性腎功能衰竭，稱為溶血性尿毒綜合征(hemolyticurinemicsyndrome)，亦稱為黑尿熱(blackwaterfever)。此種情況也可由抗瘧藥物所誘發(fā)，如伯氨喹。

　　徐州傳染病醫(yī)院主任醫(yī)師梁艷麗說(shuō)，在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞中可有明顯的瘧色素沉著。細(xì)胞因子在瘧疾發(fā)病機(jī)制中的作用尚未完全明確，但已發(fā)現(xiàn)α-腫瘤壞死因子(TNF-α)在惡性瘧患者的血清中含量明顯升高，并與腦型瘧的發(fā)生和死亡相關(guān)。γ-干擾素對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲(chóng)的繁殖有抑制作用，但對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲(chóng)的繁殖則沒(méi)有抑制作用。

　　瘧原蟲(chóng)能夠在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期存在，并在自然界中持續(xù)傳播，主要依靠其生活史中的2個(gè)特點(diǎn)。首先是在繁殖周期中產(chǎn)生大量的子代。紅細(xì)胞內(nèi)成熟的裂殖體含8～32個(gè)裂殖子;在孢子囊中可含有數(shù)千個(gè)子孢子。如此大量使其感染、繁殖的可能性明顯增大。而且，不同階段瘧原蟲(chóng)抗原的多樣性，也可能使其不易被宿主的免疫反應(yīng)所清除。

　　雖然瘧疾是一種很古老的傳染病，但在瘧疾的發(fā)病機(jī)制中尚有未能很好解釋的現(xiàn)象，如瘧原蟲(chóng)在人紅細(xì)胞中的繁殖為什么可從不同步變?yōu)橥?為什么在早期瘧疾病例的紅細(xì)胞中不能發(fā)現(xiàn)配子體?遲發(fā)型子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育、成熟受什么調(diào)控?這些問(wèn)題有待作進(jìn)一步研究才能闡明。