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小孩子白血病的抗藥性遺傳嗎

2011-10-28 11:06
摘要:
來(lái)自美國(guó)霍華德休斯醫(yī)學(xué)院、圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)表的一篇論文給出了一種急性淋巴白血病……徐州兒科熱線:0516—85707122

    在《Gene & Development》雜志上,來(lái)自美國(guó)霍華德休斯醫(yī)學(xué)院、圣·猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)表的一篇論文給出了一種急性淋巴白血?。ˋLL)類型發(fā)育以及對(duì)靶向化療藥物imatinib(伊馬替尼)敏感性如何通過(guò)腫瘤細(xì)胞和寄主微環(huán)境相互作用減弱的新信息。

  ALL是一種骨髓癌。在美國(guó),每年有4000人罹患此病。這種病害的主要特征是外成熟白血球的過(guò)度制造。ALL的一種惡性形式是因?yàn)橐环N染色體易位(Ph,即費(fèi)城染色體,Philadelphia chromosome)所導(dǎo)致。這種易位是9號(hào)和22號(hào)染色體異常融合在一起所致。Ph+細(xì)胞表達(dá)一種由染色體融合形成的致癌基因編碼的蛋白質(zhì)——BCR-ABL。BCR-ABL是一種活潑的酪氨酸激酶,能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖的失控。

  Imatinib是一種BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑,但是Ph+ ALL患者對(duì)這種藥物的應(yīng)答并不完美,從而導(dǎo)致較短期的免除和更迅速的抗藥性的出現(xiàn)??偟膩?lái)說(shuō),對(duì)imatinib反應(yīng)不佳的Ph+ CML和ALL患者,其BCR-ABL激酶中都發(fā)生了突變,使它產(chǎn)生了抗藥性,但是Ph+ ALL中突變率增加的背后原因卻還沒(méi)有得到滿意的解答。

  Williams和同事利用一種Ph+ ALL小鼠模型跟蹤研究了imatinib抗性的形成過(guò)程。他們加工了表達(dá)BCR-ABL的淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞,這種細(xì)胞缺少腫瘤抑制蛋白ARF。有趣的是,缺少ARF、表達(dá)BCR-ABL的淋巴細(xì)胞具有很高的侵略性,只需要引入20個(gè)這樣的細(xì)胞久能夠誘導(dǎo)健康小鼠在3周內(nèi)發(fā)生致死性的ALL。盡管CML實(shí)驗(yàn)支持了有關(guān)白血病起源于一類罕有的癌癥干細(xì)胞的理論,但是這項(xiàng)新的研究則表明,Ph+ ALL并非起源于癌癥干細(xì)胞。

  進(jìn)一步的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)解釋出,來(lái)自寄主動(dòng)物骨髓微環(huán)境的信號(hào)能夠幫助ARF缺失白血病細(xì)胞在接觸imatinib時(shí)存活下來(lái)。研究人員推測(cè),相似的信號(hào)可能滋養(yǎng)了人類患者的ARF缺失Ph+ ALL細(xì)胞。

  伊馬替尼(Imatinib)是一種用于治療費(fèi)城染色體(Bcr-Abl)陽(yáng)性的慢性骨髓性白血?。–ML)成人患者的口服藥物,伊馬替尼(imatinib)是酪氨酸激酶抑制劑,能選擇性地抑制慢性髓細(xì)胞白血?。–ML)患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性,從而阻斷多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑,達(dá)到治療白血病的目的。此外,該藥還能抑制c-Kit、血小板源性生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、ARG等受體型酪氨酸激酶活性,從而起到抗瘤作用。


    不少家長(zhǎng)希望用膏方給孩子“打身體底子”:“少生病,才能多讀書(shū)”,這也是為了“不輸在起跑線上”的一筆投資。中醫(yī)臨床醫(yī)生直嘆這是“想當(dāng)然”:健康的孩子沒(méi)必要吃,平時(shí)注意勞逸結(jié)合、飲食調(diào)理,就能提高抵抗力;如果盲目服用膏方,“補(bǔ)過(guò)了頭”,可能引發(fā)代謝紊亂、肥胖、早發(fā)育、性早熟等。
    
    無(wú)奈,部分家長(zhǎng)“求補(bǔ)心切”。中醫(yī)醫(yī)生告訴記者,如今“兒童膏方”居然也開(kāi)始在網(wǎng)上叫賣,質(zhì)量與服用安全堪憂。
    
    在一個(gè)知名購(gòu)物網(wǎng)站上,記者鍵入“兒童膏方”,結(jié)果跳出了各類“獨(dú)門兒童膏方”、“兒童型固元膏”、“兒童增智膏方”……聲稱能“促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、腦發(fā)育、治小兒哮喘”、“適合3歲以上兒童,對(duì)腦部發(fā)育有很大好處”、“治療夜驚癥、夢(mèng)游癥、遺尿癥、兒童恐怖癥”,等等。記者還在“購(gòu)買者評(píng)價(jià)”中看到了不少家長(zhǎng)的留言,諸如“味道不錯(cuò),孩子能接受”。
    
    對(duì)此,上海市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師朱凌云憂心忡忡:“且不說(shuō)‘千人一方’的療效如何(中醫(yī)膏方講究“一人一方”),膏方本質(zhì)上是藥,沒(méi)有資質(zhì)者在網(wǎng)上賣藥,質(zhì)量、安全都存在極大隱患!”
    
是否已淪為市場(chǎng)的逐利點(diǎn)?
    
    在朱凌云看來(lái),兒童膏方市場(chǎng)不斷擴(kuò)大,也折射著社會(huì)眾生相。
    
    “一個(gè)孩子來(lái)醫(yī)院,總跟著幾個(gè)家長(zhǎng),少則2個(gè),多則6位——一家三代全部到齊??衫先四??多是一個(gè)人獨(dú)自就醫(yī),顫顫巍巍的。”在醫(yī)院工作多年的張大姐覺(jué)得“很沒(méi)意思”:“關(guān)愛(ài)”常常只“向下”,而很少“向上”。
    
    記者也聽(tīng)說(shuō),有些醫(yī)生用“討巧”來(lái)形容兒童膏方門診:“相比成人膏方,兒童膏方比較簡(jiǎn)單——孩子一般沒(méi)什么復(fù)雜的病,以消化道、呼吸道兩類毛病為主;老醫(yī)生開(kāi)出一張標(biāo)準(zhǔn)方,其他醫(yī)生有時(shí)只要加減一些藥材即可。而且‘爽氣’,家長(zhǎng)關(guān)注孩子健康,不在乎花錢……”
    
    有人據(jù)此提醒:家長(zhǎng)的關(guān)注點(diǎn),難免淪為市場(chǎng)的逐利點(diǎn)!

 

 

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