全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 健康焦點：細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域國際期刊《自噬》雜志，近日在線發(fā)表浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院沈華浩課題組研究論文。該研究首次證實，細(xì)胞自噬在環(huán)境超細(xì)顆粒物誘導(dǎo)的氣道炎癥和氣道黏液高分泌中，發(fā)揮著重要調(diào)控作用。

　　環(huán)境懸浮顆粒物(PM)可分為粗顆粒物、細(xì)顆粒物和超細(xì)顆粒物。我國可吸入顆粒物(PM10)和細(xì)顆粒物(PM2.5)污染問題日益突出。眾多流行病學(xué)研究表明，空氣中的這些顆粒物可使一些慢性氣道疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病以及肺癌的發(fā)病率和病死率升高。而超細(xì)顆粒物由于在空氣中懸浮時間長，且吸入后極易進(jìn)入小氣道，對人體的危害更大。

　　沈華浩介紹，細(xì)胞自噬是細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)循環(huán)的重要過程，簡單來說，就是細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)時，一些損壞的蛋白會被自噬小泡吞噬，最后被降解。正常生理條件下，細(xì)胞內(nèi)保持低基礎(chǔ)自噬水平，但當(dāng)細(xì)胞在營養(yǎng)能量缺乏和氧化應(yīng)激等情況下時，自噬水平就會迅速被上調(diào)。過度的細(xì)胞自噬可能導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。

　　課題組研究人員通過電子顯微鏡觀察到，0.1微米～0.5微米的超細(xì)PM(約1/500～1/100頭發(fā)絲大小)能進(jìn)入氣道上皮細(xì)胞，形成內(nèi)涵體;同時誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生自噬體，這些自噬體包裹PM顆粒形成的內(nèi)涵體進(jìn)而變成自噬內(nèi)涵體，這一復(fù)雜過程最終導(dǎo)致了相關(guān)炎癥因子和黏液蛋白的產(chǎn)生。

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)，在小動物模型中，如果特異性地阻斷自噬相關(guān)過程，能有效降低PM顆粒物誘導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)和黏液高分泌。

　　該研究初步提示，細(xì)胞自噬可能成為PM暴露相關(guān)呼吸疾病治療的新靶點，相關(guān)小分子靶向藥物正在研發(fā)之中。

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